洛启生物TROP2-ADC研究成果于

《Journal of Nanobiotechnology》发表！

◇———全球领先的纳米抗体创新药研发企业———◇

近日，洛启生物与复旦大学药学院章旭耀/鞠佃文教授团队联合报道了靶向TROP2的纳米抗体-药物偶联物（NDC）分子，在胰腺癌治疗中发挥了出色的抗肿瘤作用，相关成果以“TROP2-directed nanobody-drug conjugate elicited potent antitumor effect in pancreatic cancer”为题在线发表于《纳米生物技术杂志》（Journal of Nanobiotechnology，最新影响因子为10.2）。徐彩莉、朱敏为本文的共同第一作者，章旭耀博士、万亚坤博士、鞠佃文博士为该论文的通讯作者。

胰腺癌被称为“癌中之王”，5年生存率仅12%。其早期症状隐匿，对免疫治疗不敏感，一线疗法以化疗为主，然而也面临着副作用大和耐药问题，迫切需要新的治疗策略和药物。滋养层细胞表面抗原 2（TROP2）在超过半数的胰腺癌患者肿瘤中过度表达，已被确定为乳腺癌抗体药物偶联物（ADC）治疗的潜在靶点。目前已报道的以TROP2为靶点的ADC药物主要为IgG型，且对胰腺癌的研究甚少。纳米抗体具有组织穿透性强、内吞效率高、免疫原性低等优势，在ADC构建中具有巨大的潜力

洛启生物通过将人TROP2蛋白免疫骆驼、构建噬菌体筛选文库及多重筛选获得了抗TROP2纳米体候选分子，人源化改造后与人血清白蛋白（HSA）纳米抗体以及奥瑞他汀类毒素MMAE偶联，开发了一种新型的靶向TROP2的NDC分子HuNbTROP2-HSA-MMAE，用于治疗 TROP2 阳性胰腺癌。HuNbTROP2-HSA-MMAE与TROP2特异性结合，并在5小时内被肿瘤细胞高效内化，随后在细胞内转运至溶酶体并释放MMAE，通过caspase-3/9途径诱导TROP2阳性胰腺癌细胞凋亡。该药物能够在数天内保持良好的血浆稳定性，且能够在几小时内被溶酶体中的组织蛋白酶快速水解以释放小分子毒素。在胰腺癌异种移植模型中，HuNbTROP2-HSA-MMAE具有对肿瘤组织的高渗透率，能够长时间富集于肿瘤组织中，并诱导肿瘤细胞凋亡，5 mg/kg每周两次的给药剂量甚至可以清除移植瘤。该研究成果为胰腺癌治疗提供了新路径和新分子。

关于纳米抗体偶联药物（NDC） 

 目前，ADC在血液瘤和实体瘤方面均有多个药物上市，但在实体瘤方面的发展越来越局限，主要问题还是由于ADC药物分子量太大(IgG骨架约150 kDa)，对于实体瘤的组织穿透效果较差。而基于纳米抗体形成的NDC药物在组织渗透性方面具有显著优势。此外，纳米抗体稳定性好，易于改造，可以形成高度稳定并质量均一的治疗性药物，具有良好的成药性。

关于洛启生物

上海洛启生物医药技术有限公司是一家致力于纳米抗体药物研发及产业化的创新型生物制药企业，公司成立于2017年10月，位于上海国际医学园区，已建立完善的研发、CMC及中试生产平台及体系，是国内目前唯一具备纳米抗体全流程开发能力的公司。洛启生物搭建了500 L毕赤酵母纳米抗体GMP中试生产车间，填补了该领域的行业空白，极具稀缺性与竞争性。

截止2023年10月，申请国内外发明专利80余项，获得授权26项。洛启生物已经开发了数十种纳米抗体药物，管线涵盖呼吸系统、抗感染、眼科和肿瘤等领域，目前已获得4个临床批件。洛启生物在研产品LQ036及LQ043颠覆了现有呼吸类疾病的治疗方式，均为同靶点的全球首创吸入式纳米抗体药物。LQ036哮喘适应症已在中国和澳洲（已完成）开展临床 I 期试验，人体试验表现出优异的安全性及耐受性，即将进入临床II期研究；LQ036 COPD 适应症临床已于今年9月获得CDE批准。LQ043哮喘适应症中国临床I期研究也已经完成全部给药，安全性良好，即将进入临床II期研究。LQ043 是对 LQ036 患者群体的补充，两个项目覆盖了全部中重度哮喘人群。