2019年10月，上海洛启生物科技有限公司的最新研究成果“Blocking the PD-1-PD-L1 axis by a novel PD-1specific Nanobody expressed in yeast as a potential therapeutic forimmunotherapy”刊登于ELSEVIER旗下Biochemical and Biophysical Research Communications杂志。

针对PD-1/PD-L1的单克隆抗体药物是目前针对多种恶性肿瘤的革命性治疗手段。FDA批准了几种阻断PD-1或PD-L1的单克隆抗体，对恶性肿瘤的总体缓解率约为10％-45％，显示出令人鼓舞的结果。然而，传统单克隆抗体是在哺乳动物细胞中产生的，其制备工艺复杂，生产成本高，对于社会经济负担较重，一定程度限制了药物的可及性；另一方面，由于单克隆抗体分子量较大，其组织穿透能力较弱，对肿瘤的抑制作用被一定程度削弱。因此，开发成本低、抗肿瘤活性更强的下一代抗体药物仍然具有重要的社会经济和临床价值。

纳米抗体作为新型生物药物开发的理想工具，由于其高组织渗透性、高稳定性、高溶解度，相比普通抗体或其他治疗性分子在临床治疗效果方面可能具有更好的优势。此外，纳米抗体在巴斯德毕赤酵母、酿酒酵母、大肠杆菌等多种体系中都可以以较低成本、大规模化的制备纳米抗体。

上海洛启生物科技有限公司开发出毕赤酵母系统表达的新型功能性抗PD-1纳米抗体Nb97。该纳米抗体能够有效阻断PD-1与PD-L1之间的相互作用，并且具有较好的体内肿瘤抑制作用。为了提高Nb97血清半衰期和抑制活性，洛启公司成功利用酵母表达系统，大规模发酵产生了Nb97-人血清白蛋白（HSA）融合蛋白，表达产量可达2.3 g/L。因此，从酵母中表达的PD-1纳米抗体有潜力成为比现有靶向PD-1的单克隆抗体生产成本低廉，生产周期更短的新一代产品。我们期待该新型的抗PD-1纳米抗体尽快进入临床开发，早日获得批准上市，降低患者的用药成本，提高药物的可及性。