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    2023年1月6日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示，上海洛启生物医药技术有限公司一款针对中重度哮喘治疗的核心药物LQ043H单域抗体雾化液的临床试验申请（IND）正式获得批准(通知书编号：2023LP00043)。这也是洛启生物继2022年LQ036后又一款布局呼吸类疾病的纳米抗体药物获得中国临床试验一期批准。

    由洛启生物自主研发的LQ043H雾化液是靶向TSLP的吸入式纳米抗体药物，用于治疗广谱的中重度哮喘。抑制人胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）在近期的临床研究中被证实是一种有效治疗非嗜酸性及嗜酸性粒细胞哮喘的有效方式。TSLP由气道上皮细胞分泌，被认为是“上游”细胞因子，可激活DC并释放趋化因子，从而募集并激活Th2细胞；TSLP也可能通过作用于肺成纤维细胞而参与气道壁重塑。

    目前TSLP靶点临床在研药物多为单克隆抗体，药物剂型为皮下注射液，商业化竞争激烈，差异化二代产品亟待推出。目前在全球TSLP靶点的在研项目中，有三款药物的给药方式为吸入给药，分别为诺华/MorphoSys的Ecleralimab（临床二期）、AZ/Amgen的AMG 104（临床一期）以及洛启生物的LQ043H（临床一期）。

    洛启生物LQ043H具有诸多产品优势，有望成为全球首款可治疗广谱哮喘的纳米抗体雾化液，惠及更广泛的哮喘患者：

· 活性强：本品抗TSLP纳米抗体与市售同靶点抗体药物相比，具有较好的活性优势。

· 稳定性好：本品具有良好的储存稳定性，可在室温稳定储存2年。本品可搭配多种便携式雾化器使用，其在雾化前后具有良好的质量稳定性和活性。

· 雾化给药直达病灶，毒副作用小：本品采用雾化给药，将药物直接递送至肺部，快速起效；且仅有极少量药物进入血液循环系统，系统毒性小。

· 毕赤酵母生产，工艺稳定，成本低：本品通过毕赤酵母表达生产获得，工艺稳定；表达产量高达20g/L，生产成本较低，为其在后期的商业化推广奠定良好的基础。

关于纳米抗体药物

    目前纳米抗体行业处于早期开发阶段，市场活跃。众多大中型药企均在积极布局纳米抗体相关管线。截至目前，已有四款纳米抗体药物获批上市：

1.赛诺菲Cablivi(Caplacizumab），用于治疗成人获得性血栓性血小板紫癫；

2.康宁杰瑞的恩维达®，全球首个上市的皮下注射PD-L1抑制剂；

3.杨森公司(Janssen)和传奇生物合作开发的BCMA CAR-T产品西达基奥仑赛(商品名Carvykti)，获得美国FDA批准上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者；

大正制药公司的奥利组单抗（Ozoralizumab）注射液2022年9月26日获日本PMDA批准上市许可，适用于类风湿性关节炎。奥利组单抗原研公司为Ablynx，是一种人源TNFα纳米抗体。

关于洛启生物 “吸入式大分子药物研发平台”

    洛启生物自主创建了基于纳米抗体的五大核心技术平台：纳米抗体快速筛选平台、毕赤酵母CMC工艺开发平台、吸入式大分子药物研发平台、纳米抗体长效平台和纳米抗体双抗平台，各平台均具有非常独特的行业优势。

    其中，洛启生物吸入式大分子药物研发平台覆盖哮喘、COPD、新冠、肺纤维化等多种呼吸系统疾病，包含IL-4R、TSLP、新冠病毒S蛋白等热门靶点；药物直达病灶，利用率高，毒副作用小；搭配小型雾化器便携性好，雾化前后质量稳定。目前吸入式大分子药物研发平台第一款药物LQ036正在澳大利亚及中国开展临床一期研究，表现出良好的安全性及耐受性。

关于洛启生物

    上海洛启生物医药技术有限公司是一家致力于纳米抗体药物研发及产业化的创新型生物制药企业，公司成立于2017年10月，位于上海国际医学园，已建立完善的研发、CMC及中试生产平台及体系，是国内目前唯一具备纳米抗体全流程开发能力的公司。截止2023年1月，拥有员工90多名，申请专利近60项。洛启生物已经开发了数十种纳米抗体药物，管线涵盖呼吸系统、抗感染、眼科和肿瘤等领域。此外，洛启生物搭建了500L毕赤酵母纳米抗体GMP中试生产车间，填补了该领域的行业空白，极具稀缺性与竞争性。