快速从药物活性纳米抗体
筛选推进至产业化开发
大部分蛋白类药物为了达到治疗效果,往往需要多次、高剂量注射,增加了治疗负担,同时降低了患者依从性。因此目前开发了多种蛋白长效化方式,包括对蛋白进行突变修饰,提高蛋白稳定性,避免被蛋白酶识别分解,但突变后易产生免疫原性,降低药物的体内功能;另一种是进行PEG偶联,通过增加蛋白的水合半径,避免被肾脏快速清除,同时可遮蔽部分蛋白酶位点,延缓降解速率,但高分子量的PEG易导致蛋白活性损失,且存在肾脏积累导致肾小球空心化的风险。此外还有偶联Fc开发融合蛋白策略,然而采用该种方式后需要真核哺乳细胞的生产表达系统,在生产成本,应用场景上具有极大的局限性。
洛启生物开发了白蛋白纳米抗体长效平台,特异性开发了结合人血清白蛋白的驼源抗体,该系列抗体可通过结合人血清白蛋白而实现延长半衰期的作用,且因其分子量小,可避免HSA、Fc等融合蛋白对活性、工艺及药效的不利影响。并且采用人源化后的HSA特异性单域抗体及其抗体组合还可以在毕赤酵母表达系统中生产,极大降低了用药成本,具有作为长期大剂量需要的慢性疾病治疗药物的的巨大潜力,该平台具有重大的临床价值。